Le petit Armand pratique

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PHARMACOLOGIE - Pharmacologie générale

Les lois générales de la pharmacologie s'appliquent en pédiatrie avec toutefois quelques spécificités.

L'absorption

L'absorption par voie orale dépend du pH gastrique (alcalin à la naissance et équivalent à l'adulte à 3 mois), de la motilité intestinale (diminuée chez le nourrisson mais n'affectant pas la quantité absorbée) et de la richesse de la flore microbienne. Les enzymes digestives (lipase, amylase) sont faiblement présentes en période néo-natale. L'administration sublinguale élimine le problème du premier passage hépatique.
La voie rectale est utilisée en pédiatrie bien que l'absorption soit assez aléatoire et non prévisible.
La voie intra-musculaire est peu utilisée car elle dépend de la surface de muscle en contact avec l'agent (rapport masse musculaire / masse corporelle faible) et de l'activité musculaire.
La voie cutanée doit être utilisée avec prudence car la biodisponibilité est 2,7 fois supérieure à celle de l'adulte. Elle dépend du degré d'hydratation de la surface cutanée, de la surface de contact et de l'épaisseur de la couche cornée. La voie intra-osseuse est spécifique et doit être utilisée en cas d'urgence extrême. Elle sert à l'administration de solutés hydro-électrolytiques comme à l'administration des médicaments. La biodisponibilité est identique à la voie intra-veineuse.
La voie endo-trachéale n'est utilisable que dans le cadre de la réanimation cardio-respiratoire. Les doses administrées sont 10 fois plus importantes que les doses recommandées pour la voie intra-veineuse.


La distribution

La distribution est influencée par l'âge, la liaison protéique, la solubilité dans les graisses, les compartiments hydriques, les débits sanguins régionaux et la perméabilité membranaire.
Le volume de distribution dépend de la concentration plasmatique en protéines, de la fixation tissulaire de l'agent, de son degré d'ionisation, de sa liposolubilité et de sa solubilité dans l'eau. Dans les deux premières années de la vie, la quantité d'eau totale et d'eau extra-cellulaire est plus importante que chez l'adulte. Le volume de distribution est plus donc élevé chez ces patients pour les agents hydro-solubles. Les posologies de ces médicaments sont à augmenter pour atteindre la concentration plasmatique désirée.
La liaison protéique dépend de la concentration plasmatique en protéines ligantes et de l'affinité pour l'agent concerné. Le taux de toutes les protéines ligantes (albumine, α1-glycoprotéine, globuline) est moindre chez le nouveau-né et tend à augmenter la fraction libre des médicaments.
La masse graisseuse et la masse musculaire sont moins importantes chez le nouveau-né que chez l'adulte. Les effets des médicaments à redistribution musculaire et graisseuse (barbituriques) peuvent être prolongés.


Le métabolisme

Le métabolisme des agents d'anesthésie est réduit en période néo-natale. À la naissance, les mécanismes enzymatiques hépatiques de phase 1 (oxydation, réduction, hydrolyse) sont relativement fonctionnels, tandis que les mécanismes de type 2 (glucuronoconjugaison) et celles de type 1 par les voies du cytochrome P450 sont très médiocres. Le développement de l'activité enzymatique au cours du temps est spécifique à chaque enzyme.


L'excrétion

La filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire augmentent avec l'âge et sont matures à l'âge de douze mois. Il convient d'espacer les ré-injections de médicaments à excrétion rénale chez le nouveau-né.


Et si nous ne devons retenir que deux choses :